报告时间：9月7日（周五）10:00-11:30

报告地点：闵行校区维多利亚老品牌76696vic1号楼105会议室

主讲人：中科院遗传发育所，分子发育国家重点实验室副主任许执恒研究员

主讲人简介：许执恒研究员课题组利用在信号转导领域的优势，结合基因操作小鼠模式动物，从事多种疾病包括大脑发育相关疾病（小头畸形，自闭症，精神分裂症和神经退行性疾病），脂肪肝和糖尿病的病理机制研究。争取在阐明不同的重要疾病发生的分子机制方面有所突破，为疾病的预防和治疗提供理论依据，同时为个体正常发育的分子机理提供新见解。在信号转导研究领域，特别是是对JNK信号通路的研究得到了国际同行的广泛认可。有关小头畸形发病机制的研究取得多项突破，引起全世界的关注，被许多世界著名媒体多次采访或报道。发表SCI论文60余篇，其中通信作者论文40篇，包括Science、Cell Stem Cell、Nature Neuroscience、Immunity、Nat. Commun (3篇)、 Cell Reports (3篇)、PNAS、J Cell Biol.、Cell Research (3篇)、Hepatology、Blood、Mol Cell Biol（2篇）、J Biol Chem（4篇）、JMCB（2篇）和EBioMedicine（2篇）等国际一流和主流杂志。课题组网页 Lab webpage: http://www.genetics.ac.cn/xuzhiheng

联系人：李卫东

报告中文简介：遗传性基因突变或病毒感染都可以导致小头畸形。我们团队在大脑发育相关遗传疾病，尤其是WDR62突变导致的小头畸形致病机制方面开展了多年的研究（Cell Reports 2014, JBC 2016等）。2015年以来，寨卡病毒（ZIKV）感染在南美暴发并在全球播散，同时伴随着大规模小头症患儿出生，成为“全球关注的突发公共卫生事件” (WHO)。我们首先证实ZIKV是导致小头症的直接原因（Cell Stem Cell，2016）；随后，我们通过与不同领域的研究组的交叉合作，在ZIKV致病机制及治疗研究中取得许多重要进展（Science，Immunity，Cell Stem Cell，Nature Neuroscience，Nature Communication，Cell Reports等）。

ZIKV在过去60多年中如何演变为可导致小头症的病毒，是科学界和医学界强烈关注的重大问题。两团队联合攻关，发现南美ZIKV的神经毒力均显著强于2010年柬埔寨株，导致小头症的能力明显增强；在大脑神经干细胞中的增殖能力更强，导致其发育异常和细胞凋亡。进一步发现并证实，当前ZIKV流行株携带的S139N突变导致ZIKV在胎脑内复制能力和致小头症能力明显增强。进化分析显示，S139N突变起源于2013年法属波利尼西亚，与寨卡疫情大暴发期间新生儿小头病例的出现高度吻合。相关成果揭示了ZIKV靶向神经干细胞并导致小头症的分子机制，为ZIKV的快速演化之谜及小头症病例的突然出现提供了直接答案。尤其是S139N突变位点的发现，为ZIKV病原监测和风险预测提供了重要靶标，对ZIKV致病机制研究和疫苗药物研发具有重要指导意义。